1-アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎は、幼児期に最も一般的な皮膚疾患です。これらの期間の発生率は 20% です。研究によると、先進国ではこの割合が増加しています。この増加の理由は、アレルギー疾患の頻度、皮膚バリアの欠陥、および過去 30 年間における小児期の石鹸や洗剤などの洗浄製品の使用の増加に関連しています。
アトピー性皮膚炎は、通常、生後数か月の乾燥肌の子供に発生します。アトピー性皮膚炎を引き起こす原因は完全には解明されていません。一般に、アトピー性皮膚炎の病変が現れた後にアレルギーが起こります。アレルギーはアトピー性皮膚炎の結果です。
アトピー性皮膚炎の形成には 4 つの重要な要因が関与しています。
1- 皮膚バリアの欠陥:
多くの科学的研究が、アトピー性皮膚炎の病因における皮膚バリア欠陥の役割を強調しています。環境刺激は皮膚バリアの破壊を引き起こします。これらのバリア欠陥は、皮膚に慢性炎症を引き起こします。アトピー性皮膚炎は多因子疾患です。遺伝子変異だけではアトピー性皮膚炎の病因を説明するのに十分ではありません。遺伝子変異は、素因のある子供にのみ表皮バリア機能不全を促進します。最近の研究では、角質層における化学トリプシス酵素の過剰産生や機能しないフラグリンタンパク質など、皮膚のバリア機能を破壊する異常が示されています。皮膚バリアの完全性を確保することは複雑な作業であり、一部の酵素 (プロテアーゼなど) の影響を受けます。このバリアの完全性は、硬水、石鹸や洗剤での皮膚の洗浄、イエダニへの曝露によって破壊されます。皮膚バリアの完全性の低下に影響を与えるその他の要因としては、ダニの繁殖に適した環境を作り出す住宅の断熱材や断熱システムがあります。これらすべての要因は、皮膚のバリア機能を直接破壊します。アレルギーのリスクも2倍になります。アトピー性皮膚炎の病因において、皮膚の健全性の低下が最初に起こるのか、炎症が最初に起こるのかはまだ不明です。ここで 2 つの仮説が提案されます。最初の理論では、刺激物やアレルゲンに反応して発生する炎症 それは皮膚の完全性を破壊することが示唆されています（内部-外部仮説）。もう 1 つの理論では、皮膚の乾燥と皮膚透過性の異常がアトピー性皮膚炎の炎症を引き起こすと主張されています。
アウトサイドインサイド理論は、皮膚以来です。乳児の乾燥は炎症の前に始まります。皮膚の完全性におけるこれらの欠陥により、アレルゲンの表皮通過が促進され、角質層および顆粒層のケラチノサイトからの一部のサイトカインの放出が引き起こされます。これらのサイトカインの放出も炎症を引き起こします。
刺激物やアレルゲンに対する浸透バリアは角質層の下層に局在しています。角質層の構造強度を提供するのは角質細胞です。プロテアーゼは角質細胞の落屑を調節します。落屑の原因となるプロテアーゼは、角質層化学トリプシン酵素と角質層トリプシン酵素です。皮膚のバリア欠陥に関連する他のプロテアーゼは、バリア機能の低下を引き起こす炎症反応を引き起こす細胞から分泌され、反応が重篤になると、これらの分泌量が増加します。イエダニなどの外的要因は、皮膚や肺の透過性を高める接着タンパク質の剥離を引き起こします。これらのタンパク質は、直接的なタンパク質分解活性を通じて免疫系の活性化や皮膚の炎症を引き起こし、非 IgE 媒介の免疫反応や刺激反応を引き起こします。
黄色ブドウ球菌は正常な細菌のメンバーではありません。皮膚フローラ。それは、超抗原性毒素の放出を通じてアトピー性皮膚炎の病因形成に役割を果たします。これらの毒素は、免疫学的効果に加えて、皮膚バリアに直接的な損傷を与えます。ブドウ球菌は、角層ケモトリプシン プロテアーゼの効果と同様のメカニズムで、角質デスモソームに損傷を与えるプロテイナーゼの生成を引き起こすことにより、皮膚バリアに損傷を与えます。
フラグリンは、皮膚バリア構造の塩基性タンパク質であり、角質層の損傷に寄与します。角質層のケラチンフィラメントを引き締めます。さらに、これらのタンパク質は皮膚に水分を与えます。フラグリン遺伝子の機能喪失を引き起こすm 突然変異は魚鱗癬を引き起こす可能性があります。この遺伝子は染色体 1q21 に局在しています。この染色体には 30 を超える遺伝子があります。これらの遺伝子の変異は、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー感作、湿疹を引き起こします。
ロリクリンは、角質層の角化細胞の基本タンパク質です。ロリクリンは、皮膚バリアの形成と表皮の最終分化を促進するタンパク質の 1 つで、電子顕微鏡観察では表皮の顆粒層に存在します。 Kim らの研究では、アトピー性皮膚炎患者では Th2 サイトカインが過剰に産生され、ロリクリンの産生が減少していることが示されました。
インボルクリンは、重層扁平上皮の基底上層で合成され、ケラチノサイトの最終分化におけるマーカーです。ロクリンは表皮の顆粒層で合成されます。 585個のアミノ酸からなるタンパク質で、重さは83キロです。フラグリン、ロリクリン、インボルクリンは、皮膚バリアの完全性に必要な 3 つの必須タンパク質です。アトピー性皮膚炎患者における Th2 サイトカインの過剰産生は、インボルクリン合成だけでなくロリクリン合成も低下させます。
2-アレルギー:
アトピー皮膚炎と IgE 特異的 アレルゲン間の関係は完全には説明されておらず、いくつかの点はまだ議論の余地があります。アレルギー反応がアトピー性皮膚炎の病変を引き起こすという人もいます。一部の主張によると、アレルゲンは欠損のある皮膚から侵入し、慢性アトピー性皮膚炎を引き起こすとされています。広範な研究により、アトピー性皮膚炎と IgE 媒介過敏症との関係に関する重要な結果が得られています。これらの研究で得られた重要な発見:
1-IgE レベルが高い患者は、アトピー性皮膚炎と喘息の両方に苦しんでいます。
2-総 IgE は患者の 80% で高く、合計血清 IgE が高い。アトピー性皮膚炎の重症度とアトピー性皮膚炎の間には相関関係がある。
3- 皮膚プリックテスト陽性と、特にイエダニや食物アレルゲンに対する特異的 IgE 陽性が検出された。
4- アトピー性の家族歴が患者の大部分に見られます。
5- アトピー性皮膚炎の患者 そのうちの 50 ～ 80% で喘息や鼻結膜炎が検出されました。
科学的研究では、重度のアトピー性皮膚炎患者では中等度の場合よりも IgE レベルの増加が大きいことも明らかになりました。
食品に対するもの。蕁麻疹や血管浮腫は、IgE 介在反応の結果としてよく見られます。アトピー性皮膚炎と IgE 介在免疫反応の関係については、まだ議論の余地があります。しかし、対照研究では、低アレルギー食養生を摂取している乳児のアトピー性皮膚炎の発生率が減少していることが示されており、卵や牛乳などのアレルギー食品は、特に重篤なアトピー性皮膚炎の患者において症状を悪化させることが観察されています。若い頃。高齢の中等度のアトピー性皮膚炎を患っている人では、アトピー性皮膚炎と食物との関係はあまりありません。
イエダニに対するアレルギーは、皮膚プリックテストまたは重度のアトピー性皮膚炎の小児の血清特異的 IgE の存在によって検出できます。アトピー性皮膚炎。アトピー性皮膚炎の病因におけるイエダニの役割については議論の余地があります。しかし、一部の研究では、イエダニアレルギーとアトピー性皮膚炎との関係が明確に検出されました。
以前は、アレルギー反応がアトピー性皮膚炎の病因に関連していると認められていました。しかし、最近、アトピー性皮膚炎におけるアレルゲンの役割について異なる視点をもたらす科学的研究が行われています。アレルギー感作や皮膚の炎症が皮膚バリアの欠陥の結果として起こることは明らかです。フラグリン遺伝子の機能喪失型変異は、早期発症のアトピー性皮膚炎、湿疹関連喘息、アレルギー感作を引き起こします。フラグリンタンパク質は肺には存在しないため、皮膚からのアレルゲンの吸収により、食物や吸入したアレルゲンに対する特異的 IgE が産生されます。フラグリン遺伝子の変異が子供や若者の喘息の重症度を高めることも研究で報告されています。
アトピー性皮膚炎患者の大規模グループを対象に実施された研究では、これらの食品に対する陽性 IgE の存在が判明しました。ほとんどの食品から検出されており、これらの食品を摂取すると蕁麻疹や血管浮腫などの反応を引き起こす可能性があります。その結果、食物がアトピー性皮膚炎患者の蕁麻疹や血管浮腫を引き起こす可能性があります。 ただし、アトピー性皮膚炎病変の再発は少なくなります。
食品に対する感作は、食品の経口摂取の結果であると長い間主張されてきました。他の食物感作経路も多くの最近の研究で明らかにされています。別の研究では、鶏卵に対する感作の90％以上が母乳を介して起こることが示されています。また、母乳がラクトアルブミン、ピーナッツ、オボアルブミンなどの食品に対する感作に関与していることも判明しています。他の研究では、胎盤を介した能動輸送の結果として、出生前感作においてさまざまなアレルゲンに対する感受性があることが示されています。イエダニは羊水からも確認されています。著者の中には、嗅覚を通してもアレルゲンに対する感作があると主張する人もいます。
4-自己免疫
重度のアトピー性皮膚炎患者の血清中には内皮細胞およびケラチノサイトタンパク質に対する IgE 抗体が存在することが判明しており、これらの抗体の存在は疾患の重症度に相関しています。患者が皮膚を引っ掻くことにより、これらのタンパク質がケラチノサイトから放出されます。陽性の早期発症型自己抗体を持つ患者では、激しいかゆみ、細菌性皮膚感染症、および高い血清 IgE レベルがより頻繁に観察されます。小児における自己免疫に関する研究は限られています。乳児におけるこれらの自己抗体の形成に母親の役割があるかどうかは完全には明らかにされていません。
5- 微生物の定着
A)-黄色ブドウ球菌
アトピー性皮膚炎の子供にスタフィロコッカスを接種します。黄色ブドウ球菌の定着は古くから知られていました。アトピー性皮膚炎患者では、炎症による皮膚の免疫抑制により、この過剰な定着が起こります。黄色ブドウ球菌の毒素 (エンテロトキシンや TSST-1 など) はスーパー抗原としての役割を果たし、アトピー性皮膚炎の炎症を増加させ、天然の T リンパ球の 20% を活性化します。これらのエンテロトキシンは、主要組織適合性クラス II 複合体と相互作用し、T 細胞のベータ鎖に結合して、T 細胞を阻害します。
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