BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRCAcer gen 1 を食べる)、BRCA2 (BR eastCAncer 遺伝子 2) これらは、DNA 修復のためのタンパク質生成を提供する遺伝子です。つまり、DNA 修復に参加し、管理します。
これらの遺伝子は母親由来と父親由来の2コピーからなり、DNA修復を行うため、腫瘍抑制遺伝子と呼ばれています。突然変異の後は DNA 修復ができないため、これらの遺伝子に欠陥があるとがんの発症への道が開かれます。
この遺伝子変異を持つ人は、さまざまな種類のがん、特に卵巣がんや乳がんを発症するリスクがあります。この遺伝子変異を持つ人は、より早い年齢でがんを発症する可能性があります。
この遺伝子変異を持つ人は、子供にその変異を伝える可能性が 50% あります。
遺伝子変異は、出生時に母親または父親から受け継いだものであるため、私たちの体のすべての細胞に見られます。後に発生する遺伝子変異は、すべての細胞で見られるわけではありません。
遺伝子変異は、母親または父親のいずれかに由来します。両方に変異がある場合、胎児は発育できません。つまり、赤ちゃんは発育できません。生まれる。
BRCA 変異が父親由来であると仮定しましょう。この場合、正常な BRCA 遺伝子は母親由来であり、この正常な遺伝子は DNA を修復し、発生する可能性のある癌を抑制しますが、場合によっては外部の影響により、これは、一部の細胞におけるこの正常な BRCA 遺伝子の変化 (体細胞変化) です。このとき、正常な BRCA 遺伝子を持たないこれらの細胞でがんが発生する可能性があります。
乳がんと卵巣がんの頻度はどのくらいですか? BRCA 遺伝子変異を持つ女性の
生涯にわたる乳がんおよび卵巣がん。BRCA 変異があるとがんのリスクが増加します。
乳がん: 女性の乳がんの生涯リスクは13%です。この割合は、BRCA1 遺伝子変異では 55 ～ 70%、BRCA2 遺伝子変異では 45 ～ 70% です。この変異を持つ女性は、反対側の乳房に乳がんを発症するリスクが高くなります。
卵巣がん: 通常、卵巣がんのリスクは約 1% ですが、BRCA1 変異では卵巣がんのリスクが高まります。 BRCA1-2変異は、女性の子宮管がんや腹膜がん、男性の乳がんなど、他のがんのリスクも増加させます。
BRCA 変異は一部の民族でより一般的です。 BRCA 遺伝子変異にはさまざまなバリアントがあり、発生率は社会によって異なります。
BRCA1 および BRCA2 検査を受ける必要があるのは誰ですか。
この検査は、遺伝子変異があると考えられるすべての人に適用できます。つまり、これらの変異を検出できる検査がありますが、これらの検査は日常的にすべての人に適用されるわけではなく、選ばれた人々に適用されます。これらの人々を検出する場合、通常、家族内のがん歴、誰がどの種類のがんに罹患し、何歳でがんと診断されたかが質問され、これらは重要な指針となる情報となります。家族、近親者に乳がん、卵巣がん、卵管がん、腹膜がんがある人、および家系図で BRCA 変異が検出された人は、リスクを評価し、必要に応じて BRCA 変異検査を実施する必要があります。
BRCA変異検査は、健康な人の疑いがある場合に実施できるほか、変異が疑われる乳がん患者にも実施されます。患者に変異が検出された場合には、一親等血縁者から検査を開始する必要があり、その場合、乳腺疾患を専門とする医師から検査対象者について遺伝カウンセリングを受ける必要がある。
BRCA 遺伝子にはさまざまな種類の変異があり、検査ではこれらの遺伝子のすべての種類の変異をカバーする必要があります。わかりやすくするために、たとえば、BRCA 変異検査の種類が黄、赤、青、緑であるとします。これらの黄、赤、青、緑の変異すべてがリスクのある人で検索され、赤の変異だけが検出された場合、検査の結果、この人の血縁者も赤色変異のみ検査を受けることになります。他の変異は検索されません。
BRCA 変異のある患者では、この変異が生殖系列 (遺伝) 変異であるか、体細胞変異であるかを調査する必要があります。この区別は、血液中の BRCA 検査で行うことができます。
BRCA 以外の遺伝子検査には、CDH1、PALB2、PTEN、TP53 などの検査があります。
BRCA 遺伝子検査。 - 変異検査の結果はどのように評価されますか:
検査結果が陽性か陰性であるか、データを明確に評価できない (変異アンサー 重要性を失う-VUS)、その結果、遺伝子変異が発生しますが、それが健康に悪影響を与えるかどうかは確認されていません。
陽性結果 すべての患者が必ずがんにかかるとは言えませんが、患者の陽性結果は将来の世代にリスクをもたらします。生まれた子供一人当たりの BRCA 変異のリスクは 50% です。たとえ変異を持つ人ががんに罹患していなくても、その子供ががんを発症する可能性があります。
BRCA 変異を持つ人の母親や父親がその変異を持たない場合もあります。その変異は、BRCA 変異によって引き起こされます。胚を形成する卵子または精子の突然変異。これは「denovo 突然変異」と呼ばれます。
陰性のテスト結果は異なる方法で解釈されます。
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患者の母親 患者の父親が陰性の場合、検査結果も陰性とみなされます。
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患者の母親、父親、または一親等の親族が検査できない場合、たとえば次のような場合があります。彼らは生きていないため、検査結果は不確実であると考えられます。未検査の遺伝子に変異がある可能性があるためです。
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技術的な理由により、検査結果に誤りがある可能性があります。
VUS 検査結果 は突然変異があることを示しています が、この突然変異が病気や病気との関連性は示されていません。社会では珍しい突然変異です。この突然変異の影響を判断することはできないため、患者はこの病気の家族歴に従って綿密に追跡されます。この検査結果は、遺伝的発達の結果として再評価される可能性があります。
BRCA 遺伝子変異陽性の人はどのようにフォローアップされるべきですか。
検査結果は陽性です。診断された患者は、集中的な画像検査で追跡調査できます。
リスクを軽減する手術で治療されます。
>予防薬による治療を受ける場合があります。
集中的な画像検査
BRCA 変異を持つ患者の乳がん スクリーニングはより早い年齢（20 ～ 25 歳）から開始されます。マンモグラフィーと乳房 MRI は 6 か月間隔で交互に実施されます。
卵巣がんを早期に発見するスクリーニング方法はありません。 .
男性の乳房。がん検診は 35 歳から始まります。 患者は前立腺がんの PSA 検査も 40 歳から開始する必要があります。
患者は膵臓がんの検査も受けるべきです。
リスクを軽減するための手術
リスクを軽減するには、両方の乳房組織を切除することができます。また、卵巣がんのリスクを軽減するには、卵巣を卵管と一緒に切除する必要があります。卵巣を切除すると乳がんのリスクも軽減されます。手術はリスクを軽減しますが、がんを完全に予防できるわけではないため、患者は手術後に経過観察を受ける必要があります。
薬物による予防治療
突然変異のある患者の乳房。がんのリスクを軽減するためにタモキシフェンなどの薬剤を使用できます。手術を希望しない患者さんや手術に耐えられない患者さんには薬物治療が行われます。これらの薬には副作用もあるため、医師の監督下で使用する必要があります。経口避妊薬は乳がんのリスクも軽減します。
乳がんと診断された女性の治療に対する BRCA 変異の検出の影響
BRCA 遺伝子変異では DNA 修復ができないため、DNA に作用するシスプラチンや PARP 阻害剤などの抗がん剤の効果がプラスに増加します。
乳がんは、これらの遺伝子変異では「トリプルネガティブ」になる傾向があります。 BRCA1 遺伝子変異のあるもの。「トリプルネガティブ」乳がんは、他の乳がんに比べて治療が難しく、予後が不良です。
BRCA 変異のある患者では、この変異が「」であるかどうかを調べる必要があります。生殖細胞系列突然変異」または「体細胞突然変異」。生殖細胞系列変異では、体内のすべての細胞に変異が存在するため、時間の経過とともにこれらの患者に他のがんが発生する可能性があり、その変異がこれらの患者の子供に受け継がれる可能性があります。体細胞突然変異では、問題は突然変異が見られる細胞のみにあり、それは遺伝しません。
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