遺伝性疾患による再発する発熱

はじめに:

最近の科学的研究により、反復性発熱を伴う一部のまれな病気は遺伝的疾患が原因であることが示されています。これらの多くでは、家族の他のメンバーも発熱を繰り返す可能性があります。

• 遺伝性疾患とは何を意味しますか?

劣性遺伝: 母親と父親の両方が、どちらか一方のみに突然変異を持ちます。彼らの2つの遺伝子。病気が起こるためには両方の遺伝子に突然変異がなければならないため、彼らは病気を持っていません。両親が保因者である家族の子供の 4 人に 1 人だけが、両側から突然変異を受けて発病するリスクを抱えています。

優性伝染: 単一の突然変異で十分です。この場合、両親の一方が病気であり、子供への感染リスクは 2 対 1 です。

両親には突然変異が存在しない可能性があります。突然変異の原因となる出来事が子供の妊娠中に発生した場合、この状況を新規突然変異と呼びます。理論的には、 家族の他の子供（または他の子供と同じくらい） にはリスクはありませんが、病気を抱えている子供には優性遺伝と同様に 2 対 1 のリスクがあります。

• 遺伝性回帰熱

この見出しには次の疾患が含まれます。

• 家族性地中海熱(FMF) (家族性地中海熱を参照)
• 家族性冬眠熱 = TNF > 受容体関連周期性症候群(TRAPS)
• メバロン酸キナーゼ関連周期性発熱症候群(MAPS = 高 IgD 症候群、HIDS)
• 慢性炎症性神経、皮膚、関節症候群( CINCA = NOMID)
• マックルウェルズ症候群(MWS)および家族性寒冷蕁麻疹 (FCU)
• 遺伝性が証明されていない再発性発熱:
• アフタ、咽頭炎、腺炎 周期的発熱 (PFAPA)

• TRAPS とは何ですか?


TRAPS (腫瘍壊死因子受容体 1 に関連する周期性発熱症候群)、消化器系の問題、赤い皮膚発疹、2 ～ 3 週間続く再発性の高熱を伴う筋肉痛目の周りの腫れを伴う優性遺伝性疾患のグループです。この病気はつい最近報告されたものです。
TRAPS の経過は非常に良性ですが、患者の 14% がアミロイドーシスと呼ばれる重篤な腎臓病を発症します。

• その頻度はどれくらいですか?

これは非常にまれな病気です。実際の頻度は不明ですが、これまでに診断が確認された患者は約100人います。女の子も男の子も同じ頻度で影響を受けます。この病気の症状は通常、小児期後期または成人期初期に現れます。
最初の症例はアイルランド系スコットランド系の家族で報告されましたが、その後、この病気はフランス人、イタリア人、セファラディ系ユダヤ人、アシュケナージ系ユダヤ人、アルメニア人、アラブ人でも報告されました。
病気の発作に対する季節や気候の影響は示されていません。

• 遺伝性ですか？

TRAPS 優性遺伝 これは、家族の各世代で複数の病気の人が見られることを意味します。近親婚の減少により、このような家族内の病気の増加が減少します。
TRAPSの原因となる遺伝子は、染色体 12 (12p13 領域) に位置することが示されています。 ). この遺伝子は位置しており、この変異により異常なTNF 受容体の形成が引き起こされます。その結果、 これらの受容体はTNF が関与する炎症反応において十分に放出されなくなります。これまでのところ、この遺伝子には 33 の異なる変異が確認されています。

• なぜ私の子供がこの病気になったのですか?この病気の発生を防ぐことはできますか?

あなたのお子様は、TNF 受容体遺伝子変異を持つ母親または父親からこの病気を受け継いでいます。または、妊娠中に新しい突然変異(de novo)が発生しました。
現在の知識ではこの病気を防ぐことは不可能です。

• この病気は伝染性ですか?

TRAPS 微生物 rは病気ではありません。遺伝的に影響を受けた人々にのみ発生する可能性があります。

• 主な訴えと所見は何ですか?

主な訴えは次の期間続きます。約2～3週間、持続的な震えと胴体と腕の激しい筋肉痛を伴う発熱の発作です。赤く痛みを伴う発疹が生じることがあります。これらは通常、痛みを伴う皮膚や筋肉領域に発生します。

ほとんどの患者は、発作の初めに徐々に重症度が増す「深い」けいれんのような筋肉痛を訴えます。その後、これらの痛みは体の末端に向かって移動し、発疹が続きます。全身性の腹痛、吐き気、嘔吐は非常に一般的です。目の膜の炎症 (結膜炎) や目の周りの腫れはTRAPS の特徴的な所見ですが、他の症状 (アレルギーなど) でも観察される場合があります。 p>

これらの典型的な所見とは異なり、トラップは、より短いまたはより長い攻撃で発生する場合があります。肺または心臓膜の炎症の結果として胸痛が発生することがあります。
TRAPSの最も重篤な合併症であるアミロイドーシスは、少数の患者に発生します。アミロイドーシスでは、尿中にタンパク質の量が増加し始め、時間の経過とともに腎不全が進行します。

• 病気はどの子供でも同じように進行しますか?

TRAPS では、発作の継続時間と発作間の間隔は患者ごとに異なります。訴えや所見はどの子どもでも同じではありません。これらの変化は遺伝的要因によるものである可能性があります。

• 病気はどのように診断されますか?

専門医は以下に基づいて TRAPS を決定します。病気の症状や家族歴が疑われます。一部の血液検査は発作時に役立ちます。遺伝子検査によって変異が示されれば、診断は確実になります。

鑑別診断では、再発性発熱を引き起こす他の疾患（特に家族性地中海熱-FMF、高IgD症候群）を考慮する必要があります。

• 治療法は何ですか?

現在、この病気に対する決定的な治療法はありません。発作時には、抗炎症薬が症状を軽減するのに役立ちます。短期間の高用量コルチコステロイドは通常効果的ですが、長期使用では副作用に注意する必要があります。 クリ。 TNF を阻害する薬は、発作の初期に投与できれば効果的であることがわかっています。

• 治療はどのくらいの期間続けるべきですか?

治療は攻撃にのみ使用され、彼は怒っています。残念ながら、発作を防ぐ薬はありません。

• この病気はどれくらい続きますか?

トラップは一生続きます。発作は不定の間隔で再発します。

• TRAPS の長期的な発症とは何ですか?

最悪の可能性はアミロイドーシスです。少数の患者に見られるのは、その発症です。アミロイドーシスの発症は遺伝だけでなく環境要因にも依存するため、このリスクを計算することは困難です。アミロイドーシスは腎不全を引き起こすことがよくあります。アミロイドーシスの発症を防ぐ方法は、今日では知られていません。

• アミロイドーシスを完全に取り除くことは可能ですか?

そのような可能性の存在はまだ知られていません。さらなる研究により、発作を引き起こす原因を特定し、その警告を防ぐことができれば、おそらく長期的な寛解が達成できるでしょう。>HIDS)

• どのような病気ですかそれ?

メバロン酸キナーゼ関連周期性発熱症候群(MAPS) これは遺伝性の病気です。患者は再発する高熱とそれに伴う皮膚発疹、首のリンパ節の腫れ、腹痛、嘔吐、下痢を訴えます。MAPS の最も重篤な形態はメバロン酸尿症と呼ばれます。この先天性型に苦しむ子供たちは、発熱発作のほか、発達遅延や神経学的損傷を引き起こします。最も軽度のMAPSは、ここで説明する HyperIgD および周期性発熱症候群 (HIDS) です。この名前は、ほとんどの患者の血液中に IgD と呼ばれるタンパク質が高濃度に含まれているために付けられました。

• どのくらい一般的ですか?

マップ これはまれな病気です。これまでに約２００人の患者が報告されている。これらのほとんどは穏やかな形式のHIDSです。この形式は、特に西ヨーロッパ (オランダとフランス) で見られます。まれではありますが、MAPS strong> はあらゆる社会に見られます。男の子も女の子も同じ頻度で病気になります。この病気の症状は通常、生後数年間に現れます。

• この病気の原因は何ですか?

<代謝におけるstrong>MAPS内部疾患の結果として発生します。その理由はカリサルにあります。 MAPSで影響を受ける遺伝子はMVK遺伝子と呼ばれます。それぞれの遺伝子には、特定のタンパク質を作るために必要な情報が備わっています。またMVK 遺伝子には、メバロン酸キナーゼタンパク質の生成に関する情報も含まれています。メバロン酸キナーゼは酵素です。酵素は、私たちの体内で起こる多くの化学反応を促進するタンパク質です。ここでの化学反応は、メバロン酸のホスホメバロン酸への変換です。これは、多くの重要な分子 (コレステロールなど) を形成するために必要な反応の最初のステップです。
通常とは遺伝的に異なる酵素は、私たちの体の代謝に影響を与えるため、マップ と呼ばれます。病気は内部代謝障害として知られています。病気の重症度はメバロン酸キナーゼ欠損に比例します。軽度の場合、(HIDS) 酵素の活性は通常の 1 ～ 10% です。

MAPS 自己炎症性 (生体自体が引き起こす炎症によって引き起こされる病気です。あらゆる研究にもかかわらず、なぜメバロン酸キナーゼ欠損が発熱や炎症を引き起こすのかはわかっていません。発作中に起こる症状は、子供の体が非常に深刻な微生物と闘っているときに見られる一般的な炎症に似ています。この場合、発熱、食欲不振、倦怠感のほか、白血球数の増加、沈降速度、CRP検査などが観察されます。これらの症状は外部微生物によって引き起こされるものではないため、MAPS は自己炎症性疾患として定義できます。

なぜ常に存在する遺伝的疾患が時折発作を引き起こすのかは不明です。 。これらの発作は自然発生的に起こることもあれば、心理的ストレス、他の感染症、通常はワクチン接種によって引き起こされることもあります。女の子の場合、月経によっても発作が引き起こされることがあります。妊娠中は発作の頻度と重症度が減少します。

• 発作は遺伝しますか?

多くの人間の遺伝子と同様、 > あらゆる体の細胞は、 MVK遺伝子の影響を受けます。

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